CARS2：重新致痫基因

进行功能性肌阵挛里面风（progressive myoclonic epilepsy）是一种突变突变功能性神经退行功能性疾病，病理表现和突变突变学彻底改变具有异质功能性；其主要病理相同之处有数肌阵挛、里面风和相同程度的令人满意功能性神经功能退化。

该症可由多个相同的突变突变型导致：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2突变突变型所致；神经元蜡样脂褐素沉积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10突变突变型所致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1突变突变型所致。

在青少年和成体症状里面，亦有报道称之为相同的磷酸化船运RNA（tRNA）突变突变型（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的令人满意型之外，病理上分类为“伴破碎红纤维的肌阵挛功能性里面风”（ MERRF）综合征。

在未来会出版发行的Neurology杂志上，一个德国研究团队报道了一个有2名病理症状与MERRF综合征极为相似症状的近亲婚配家系。2名症状均为CARS2突变（该突变UTF-磷酸化内半胱一氧化氮酰tRNA选择性）折叠位点突变型的纯合子。症状病理表现有数重度的肌阵挛里面风、令人满意功能性痉挛功能性四肢瘫、令人满意功能性视力和听力危害、以及令人满意功能性认知功能危害。

图1：症状家系图和DNA图，可见CARS2突变c.655 G＞A突变型常染色体隐功能性突变突变模式

图2：在症状父母里面CARS2副产品的多种折叠副产品。图A表明胺基酸4和胺基酸8据称RNA的逆转录PCR副产品。症状父亲（III.5）和母亲（III.4）血RNA表明较短的折叠副产品。（BL=血RNA；TS=子宫RNA；FB=对照组成母细胞RNA）。图B表明野生型和突变型型CARS2互补DNA。突变型型因为胺基酸6携带突变型点所致被折叠纠正。

科学家从该家系里面分离出CARS2突变的c.655 G＞A纯合突变型为致病功能性突变型。该突变型设于第6号胺基酸的最末一个脱氧核糖核酸处，经对CARS2 mRNA进行分析明确诱发折叠可所致第6号胺基酸完全纠正。这使得一段保守功能性核酸上的28个残基发生框内纠正，这段结构域与受体末端tRNA发夹结构的稳定功能性之外。

科学家总结称之为，本研究鉴定出了一种在此之后所致重度令人满意功能性肌阵挛里面风的致病突变CARS2。

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撰稿： neuro212